Lisboa, 15 out 2020 (Lusa) — Uma equipa de investigadores portugueses descobriu que um determinado grupo de antibióticos também confere proteção contra a sépsis, além de ajudar no controlo direto da infeção, levantando a possibilidade de serem usados como tratamentos adjuvantes. Â
Num estudo publicado na quarta-feira na revista médica ‘Immunity’, os investigadores concluem que as tetraciclinas (antibióticos de largo espetro) inibem parcialmente a atividade das mitocôndrias das células e, ao fazê-lo, induzem uma resposta compensadora do organismo que diminui os danos causados nos tecidos durante uma infeção, como a sépsis, que resulta de uma infeção generalizada e se caracteriza por desencadear uma resposta imune desregulada, que causa cerca de 11 milhões de mortes por ano em todo o mundo e para a qual não existe um tratamento especÃfico.
Porque é que isto acontece? Segundo LuÃs Moita, investigador do Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC) que liderou o estudo, estes antibióticos atuam sobre uma estrutura das bactérias semelhante a uma estrutura das células, a mitocôndria.
Pela sua semelhança, quando atacam as bactérias acabam também por atuar sobre as células, ainda que em menor grau, e nessa altura desencadeiam uma resposta que ajuda a “lidar com esse stress”.
“De forma simples, o que acontece é que os antibióticos têm alvos que são parecidos nas bactérias que pretendem matar e no nosso organismo, e quando estão no nosso organismo ativam respostas que nos ajudam a lidar com a infeção”, explicou LuÃs Moita à Lusa.
Estas respostas são desencadeadas pela presença, na maioria dos organismos, de mecanismos de defesa contra perturbações da homeostasia e um dos gatilhos principais para ativar esses mecanismos é a ativação de sinais de alarme pelas diversas estruturas internas das células, incluindo as mitocôndrias.
Na investigação desenvolvida no IGC, os autores do estudo procuraram estudar um conjunto de medicamentos conhecidos pelas suas capacidades de interferir com funções básicas das células, para perceber se haveria outras funções no organismo que, quando perturbadas, pudessem originar respostas compensadoras que ajudassem na resposta à infeção.
“Com base nessa ideia, testamos medicamentos e perguntamo-nos sucessivamente quais é que poderiam ser protetores na infeção da sépsis e foi na sequência dessa procura que encontramos este grupo de antibióticos. A partir daà fomos explorar os mecanismos moleculares que justificavam os seus efeitos”, descreveu LuÃs Moita.
Nas suas observações, os investigadores verificaram que a doxiciclina, um antibiótico da famÃlia das tetraciclinas, confere um aumento na capacidade de sobrevivência à sépsis em ratinhos, independentemente dos seus efeitos na carga bacteriana.
Segundo Henrique Colaço, o outro autor do estudo, estes benefÃcios estendem-se até aos pulmões, com uma diminuição dos danos nas células e a ativação de mecanismos de reparação dos tecidos.
“Além disso, no fÃgado ocorre a ativação da resposta ao stress e mudanças metabólicas que fomentam a proteção dos tecidos”, explica o investigador, citado num comunicado do IGC. Â
O próximo passo da equipa é um ensaio clÃnico, em que as tetraciclinas serão introduzidas no tratamento dos doentes, de forma a perceber se são efetivamente úteis e se melhoram a evolução dos doentes.
Para LuÃs Moita, as conclusões do estudo agora divulgado abrem novas possibilidades de terapia contra infeções e doenças como a sépsis, assentes no aumento dos mecanismos de tolerância à infeção e não apenas no seu controlo.Â
“Isto poderá abrir as portas a um tratamento mais eficaz. Neste momento, a sépsis continua a não ter terapêuticas especÃficas e, por isso, qualquer coisa que surgir nesse sentido terá um impacto muito grande”, sublinha.
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MYCA // JMR
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